TRM SVDB פורמולה מניעת דם ו – QI, מפסיקה דימום, מחזקת QI, מזינה דם ומרגיעת נפש.
TRM נשענת על היסטורית רפואת הצמחים הסינית בטיפול בטראומה ועל פורמולת הפטנט
YBY) Yunnan baiyao), פורמולת הבחירה לטיפול בטראומה ברפואה הסינית. YBY זכתה להכרה במהלך מלחמת וייטנאם בזכות יעילותה הגבוהה לטיפול בטראומה.
בין אם הטראומה היא פיסית (פציעה, ניתוח) או רגשית (שוק, הלם, הפרעת דחק פוסט טראומטית PTSD) עקרון הטיפול ברפואה הסינית המסורתית והמודרנית מתמקד בהחזרת התנועה לגוף על ידי הנעת QI ודם, הפסקת דימום, הזנת הדם, חיזוק QI, הרגעת הלב והנפש וחיזוק הכליות.
מרכיבי הפורמולה תועדו ברפואות הצמחים למגוון פתולוגיות ולפעילות פרמקולוגית רחבה לרבות עצירת דימומים, פעילות נוגדת קרישה, ריפוי של פצעים ושיכוך כאב, הרגעת נפש (נוגדת חרדה ודכאון), נוגדת דלקתיות, פעילות משרת שינה, פעילות קרדיווסקולרית, אימונומודולטורית, היפוגליקמית, נוגדת השמנה ומווסתת מיקרוביוטה, נוגדת התמכרות, מגנה על מערכת העצבים אנטי סרטנית ומונעת איבוד מסת עצם.
הפורמולה TRM מורכבת מארבעה צמחים –
- SQ) Sanqi / Panax notoginseng), מרכיב עיקרי בפורמולה – צמח מר ומתוק, מניע דם ומפסיק דימום, צמח עיקרי ברפואת הצמחים הסינית המסורתית (TCM) לטיפול בטראומה (חבלות, דימומים, החלמה מפציעות וניתוחים, PTSD).
- VAL) Xie cao / Valeriana edulis/ולריאן), צמח מר ומתוק, מקבוצת מרגיעי לב מזינים, תועד ברפואת המסורת וברפואת הצמחים המודרנית לטיפול במחלות רבות ובעיקר לטיפול בחרדה, דיכאון, הפרעות שינה ואפילפסיה.
- DZ) Da zao / Ziziphus jujuba), "התמר הגדול"- ניטראלי ומתוק, מחזק את QI הטחול, מזין דם, מרגיע את הנפש. במתיקותו ממתן תכונות של צמחים אחרים ומייצר הרמוניה בין מרכיבי הפורמולה.
- BH) Bo he / Mentha haplocalyx), צמח משחרר חיצון, קריר, חריף וארומטי. בקרירותו מאזן את צמחי ההרכב ובתפקידו בפורמולה מניע את ה QI, מעודד ספיגה ומשמש כ- BIO-enhancer.
בהתאם לאבחנה נשלב את הפורמולה עם פורמולות נוספות כמו למשל YNS באבחנה המערבת את הכליות, SGM להרפייה וריכוך של הכבד, DSQ מחזקת את עקרון הטיפול של הנעת והזנת דם הלב, SWZ במצבי חוסר דם, DHS במצבים של חום ולחות, HCCS לחיזוק QI וסילוק פתוגנים ועוד. להרחבה – לינק
Sanqi / Panax notoginseng
מקבוצת מפסיקי דימום
תעלות: קיבה, כבד מעי גס
חמים, מר ומתוק
מפסיק דימום, מניע דם, מוריד נפיחות ומשכך כאב.
יכולתו להפסיק דימום ולהניע דם בו-זמנית, הופכת את SQ לצמח הבחירה לטיפול בטראומה.
צמח רב שנתי בעל עלים ירוקים כהים המסתעפים מגבעול עם אשכול אדום של פירות יער. SQ גדל בתנאי צל, זקוק לאקלים חם ולח ולניקוז טוב. נדרשות בין 3-7 שנים של צמיחה עד שהשורש מוכן לקציר ומכיל את ריכוז הספונינים הרצוי. SQ גדל בעיקר בדרום מערב סין. 98% מהיצוא העולמי מגיע ממחוז יונאן (וונשן) וצמחי הבר הם היקרים ביותר.
יישומים קליניים
חבלות וטראומה : זירוז החלמה של שברים, פצעים שטחיים ועמוקים, ספיגה מהירה של שטפי דם (המטומות) והחלמה מניתוחים.
דימומים: במערכת העיכול (כיבים), המופטיזיס (שיעול דמי), דימום מהאף (אפיסטקסיס) ודימום גינקולוגי.
מחלות לב וכלי דם: תמיכה בטיפול בתעוקת לב (אנגינה פקטוריס) והתאוששות מאירועים איסכמיים.
בהיסטוריה של הרפואה הסינית תיעוד נרחב על השימוש ב SQ
SQ הינו צמח מרכזי, ״הקיסר״ (כ ~45%), בפורמולה YBY) Yunnan bai yao) – פורמולה מרובת מרכיבים אשר נכתבה על ידי הרופא המפורסם Qu Huan Zhang בשנת 1902 ותועדה ברפואת הצמחים הסינית לטיפול בטראומה. YBY זכתה להכרה במהלך מלחמת וייטנאם בזכות יעילותה הגבוהה ושומרת על מעמדה כפורמולה מוגנת זכויות יוצרים על ידי ממשלת סין שפירוט מרכיביה המדויק לא פורסם מעולם.
כיום, נמצאת בשימוש נרחב לטיפול במחלות המערבות דימומים, נפיחויות, כאב, איחוי פצעים, החלמה מניתוחים, דלקות פרקים, אפטות, כיבים בפה, דלקות חניכיים, קוליטיס כיבית, כיבי עור ודלקת הערמונית. במאה האחרונה יוצרה בשיטות הכנה שונות ולמטרות שונות (כמוסות תמצית יבשה, ספריי, קרמים, משחות, פלסטרים ועוד).
בסקירה שיטתית (2025) של ניסויים קליניים, ניסויים בבעלי חיים ומחקרי מעבדה, הדגימה YBY השפעות משמעותיות בהפחתת דימום כירורגי, האצת ריפוי פצעים, ויסות דלקת (לדוגמא עיכוב ביטוי IL-6/CRP בדלקת פרקים) ועיכוב פעילות חיידקית (סטפילוקוקוס אאורוס). מחקרי מעבדה הציגו פעילות דרך מספר מסלולים, כולל הפעלת טסיות דם, ויסות מטבוליזם של חומצה ארכידונית ויסות אוטופגיה. מחקרים שבוצעו בעשור האחרון הרחיבו את השימוש ב-YBY גם לטיפול בסרטן ולהגנה על העצם, בתיווך מנגנונים כגון עיכוב אוסטאוקלסטים והפעלת אוסטאובלסטים.
הרופא הסיני Zhang Xi -Chun (תחילת המאה ה 20) נודע בהערכתו הרבה ליכולתו יוצאת הדופן של SQ
לייצר ״דם חדש״ על ידי הנעת הדם. הרופא הסיני Shen Shao-jiu (תחילת עד אמצע המאה ה-20) תיעד את SQ כצמח שתפקידו מושפע מאוד מהצמחים השונים המשולבים איתו: בשילוב עם צמחי מרפא מניעים, הוא מניע בעוצמה; בשילוב עם צמחי מרפא מחזקים הוא מחזק ובשילוב עם צמחי מרפא מזינים, הוא מזין .
תכונותיו של SQ להניע דם, לעצור דימום ולייצר ״דם חדש״, השפעתו על מערכת העצבים, מערכת העיכול והמיקרוביום ועל מערכות הלב וכלי הדם נחקרו רבות ברפואת הצמחים המודרנית ומייצרות מגוון מאד רחב של השפעות פרמקולוגיות ביניהן המוסטזיס (עוצר דימום) פעילות נוגדת קרישה, ריפוי פצעים ושיכוך כאב, הרגעת הנפש, פעילות משרת שינה, נוגדת דלקתיות, אימונומודולטורית, היפוגליקמית , נוגדת השמנה ומווסתת מיקרוביוטה, נוגדת התמכרות, נחקר רבות לטיפול במחלות לב וכלי דם, מחלות מטבוליות ומחלות סרטניות והגנה על העצם (ר׳ מחקר תומך).
בתפקידו בפורמולה TRM משמש כמפסיק דימום ומניע דם, צמח עיקרי בפורמולה לטיפול בטראומה, על סוגיה, פיזית ונפשית. שילובו עם צמחים מניעים, מזינים ומרגיעי נפש מאפשר הזנה של הדם והרגעת הנפש.
Xie cao / Valeriana edulis
מקבוצת מרגיעי נפש מזינים
תעלות: לב, כבד
ניטראלי, מר, מתוק
משפחת הוולריאנים (Valerianaceae), תת-משפחת הצמחים Caprifoliaceae, מכילה יותר מ-300 מינים של צמחי מרפא חד-שנתיים ורב-שנתיים, הנפוצים ברחבי העולם. ולריאן מצוי הגדל בר, מקורו באזורים הצפוניים של אירופה, אסיה ואמריקה. הגידולים נמצאים לרוב על גדות נהרות, באדמה עשירה לחה וכבדה, בקצוות שטופי השמש של יערות, בין שיחים ובצידי דרכים. ולריאן מצוי מתפתח כצמח רב-שנתי שבטי, מצמיח גבעולים חלולים המגיעים לגובה של 2 מטר ובראשם פרחים בהירים בעלי ריח חזק. חומרי הגלם הנאספים ממין זה הם חלקים תת-קרקעיים המכונים שורש ולריאן.
במשך מאות שנים נאסף שורש ולריאן מצמחי בר. כיום, חומרי המסחר מגיעים אך ורק מגידולים חקלאיים, בעיקר מפולין, בלגיה, הולנד, גרמניה, צ'כיה, אוקראינה, הונגריה וארצות הברית. חומר הגלם שממנו מיוצרים המוצרים הרפואיים עובר סטנדרטיזציה. על פי הפרמקופיאה האירופית, שורש ולריאן מיובש, לא חתוך או מקוטע (Valerianae radix) צריך להכיל לא פחות מ-0.17% חומצות ססקוויטרפנים (הנקראות בדרך כלל חומצות וולרניות) ולא פחות מ-4 מ"ל × ק"ג-1 של שמן אתרי.
יישומים קליניים
תיעודים רפואיים לשימוש בוולריאן, מופיעים כבר במאה ה-1 לספירה, ביוון וברומא העתיקות. זני הוולריאן השונים תועדו ברפואת המסורת לריפוי מחלות רבות ובמיוחד לטיפול בחרדה, דכאון, הפרעות שינה ואפילפסיה מאז ימי קדם. מחקרים פרמקולוגיים על תמציות שהוכנו בעיקר מחלקים תת-קרקעיים של מיני הולריאן חשפו פעילות ביולוגית מגוונת, לרבות פעילות נוגדת חרדה, נוגדת דיכאון, נוגדת פרכוסים, נוגדת דלקת, פעילות אנטי סרטנית ובעלת השפעה על מערכת הלב וכלי הדם והמוח .
*עיקר המחקר ברפואת הצמחים המודרנית בוצע על הזן Valeriana officinalis ולכן רוב האיזכורים במונוגרף זה יפנו למחקרים שבוצעו על זן זה. הזן Valeriana edulis המופיע בהרכב TRM – מאופיין בתכונות דומות אולם מתון יותר בעוצמתו התרפויטית. יתרונו בהיותו פחות ״ממריץ״ מה שמעצים את אפקט ההרגעה שלו.
בתפקידו בפורמולה TRM משמש צמח מזין לב, מניע QI ומרגיע נפש.
Da zao / Ziziphus jujuba
מקבוצת צמחים מחזקי QI
תעלות: טחול, קיבה
ניטרלי, מתוק
DZ) DA ZAO) "התמר הגדול"- מחזק את QI הטחול, מזין דם ומרגיע את הנפש. במתיקותו ממתן תכונות קשות של צמחים אחרים.
טעמו המתוק מלחלח ומחזק את המרכז, משפיע על נוזלי הגוף – משמר את ה-JIN ומגן על ה-YE.
DZ שולט על ה QI ה"רשע" (Evil Qi) בלב ובבטן.
צהוב בחלקו הפנימי (צבע האדמה) ואדום בצידו החיצוני (צבע האש) ולכן יזין את הטחול (אדמה) על מנת לספק את אבני הבניה של הלב (דם).
גדל בסין באזורים – Henan, Hebai, Shandong, Shaanxi ונקטף בתחילת הסתיו כאשר פירותיו בשלים.
יישומים קליניים
חולשה, קוצר נשימה, חוסר תאבון, צואה רכה, חוורון, אי שקט וחוסר יציבות נפשית.
אחד מ ״שלושת האמיגוס״ –
DZ ביחד עם הצמחים Sheng jiang ו – Gan cao מייצרים סינרגיה והרמוניה עם שאר הצמחים בפורמולה. שלושתם מחזקים ותומכים במרכז (הטחול והקיבה) ובמשק הנוזלים, צמחים חמימים המזינים את QI ו – Yang הקיבה והריאות ומזינים את דם הלב.
תועד לטיפול ב Zang Zao) Restless organ disorder) אבחנה קלאסית ב TCM אשר אוזכרה לראשונה ב- Chapter 22 ,Jin Gui Yao Lue על ידי הרופא הגדול Zhang Zhongjing ומאופיינת בחוסר יציבות, במצוקה רגשית קיצונית שהמטופל מתקשה לשלוט בהם, לרבות תנודות רגשיות בלתי צפויות, התקפי בכי, פיהוקים והתמתחויות תכופים, תחושת מועקה ולחץ בחזה ובגרון, נדודי שינה וחרדה כללית.
בדירוג הצמחים הקלאסי ב TCM מדורג DZ כצמח בדרגה הגבוהה ביותר – שכיח לשימוש במטבח הסיני נחשב בטוח לשימוש גם בנטילה ממושכת לאורך שנים. בתרבות סין העתיקה מסמל בריאות, שפע ואריכות ימים.
DZ הינו מרכיב עיקרי בפורמולה Gan mai da zao tang – פורמולה המזינה את הלב ומרגיעה את הנפש. תפקידו בפורמולה הוא חיזוק QI, לחלוח, הזנת הלב והרגעת הנפש. ב Su wen chapter 22 מוזכר לראשונה עקרון הטיפול המשויך לפורמולה – ״כאשר הכבד במצב מר ואקוטי, אכול במהירות דברים מתוקים על מנת למתן אותו״.
בתפקידו בפורמולה TRM הצמח DZ מחזק QI, מזין דם, מרגיע נפש, מייצר סינרגיה והרמוניה בין מרכיבי הפורמולה, מעודד ספיגה ומשמש כ- Bio-enhancer.
Bo he / Mentha haplocalyx
מקבוצת צמחים משחררי חיצון
תעלות: ריאות, כבד
קריר, חריף, ארומטי
BH) Bo he) גדל לאורך סין כולה ובפרט באזורים Jiangsu, Zhejiang, Jiangxi. לרוב נקצר פעמיים בשנה בתחילת הקיץ והסתיו.
צמח משחרר רוח חום, מעלה ומנדף פריחות ומיטיב עם הראש, העיניים והגרון. יכולתו לקרר ולהניע והשפעתו על תעלת הכבד מאפשרות ל QI הכבד לנוע בחופשיות ומייצרות אפקט מרגיע.
יישומים קליניים
חום גבוה, כאב ראש, שיעול, כאב גרון, עיניים אדומות.
לחץ בחזה, כאבים בצידי הגוף, אי יציבות רגשית ומחלות גניקולוגיות.
ב- Tang Ben Cao נכתב על BH –
״..שולט בנזקי רוח קור, עידוד הזעה, נפיחות ומלאות בלב ובקיבה על רקע Qi ״מזיק״ ומזון לא מעוכל. [בנוסף] מכוון את ה QI מטה. לרוב מבושל אולם ניתן גם לאכול אותו נא״
.״governs cold damage due to bandit wind, the promotion of sweat, distention and fullness in the heart and abdomen due to malign qi, sudden turmoil and undigested abiding food; (it also) downbears qi. taken cooked as a juice (but can) also be eaten raw.״ (Tang ben cao)״
בתפקודו בפורמולה TRM מניע QI קריר, בקרירותו מאזן את שאר מרכיבי הפורמולה, מכוון מטה ומקל על העיכול. מעודד ספיגה ומשמש כ- Bio-enhancer.
יחסים בהרכב לכמוסה
הצמח Sanqi, ׳הקיסר׳ בפורמולה, מרכיב 50% מהפורמולה, שורש הולריאן 25%, Da zao ו- Bo he מרכיבים ביחד את 25% הנותרים.
| תמצית שורש נוטוג'ינסנג |
50% |
Panax notoginseng |
Sanqi |
| תמצית שורש ולריאן אדוליס |
25% |
Valeriana edulis |
Xie cao |
| תמצית פירות שיזף סיני |
25% |
Ziziphus jujuba |
Da zao |
| תמצית עלי נענע סינית |
Mentha haplocalyx |
Bo he |
תכולת כמוסה 500 מ״ג
כמוסות במיכל 100 כמוסות
ערך קלורי כ-1 קק״ל לכמוסה
הוראות שימוש 2-4 כמוסות ביום ויותר או על פי הוראת המטפל/ת
רכיבים עיקריים פעילים
| Saponins (R1, Rg1, and Rb1), Ginsenosides ו-Notoginsenoside, flavonoids, cyclopeptides, sterols, polyacetylenes, volatile oils, amino acids, and polysaccharides |
Sanqi
Panax notoginseng |
| Iridoids (Diene valepotriates), lignans, flavonoids, sesquiterpenoids, alkaloids and essential oils. |
Xie cao
Valeriana edulis |
| Flavonoids, polysaccharides, triterpenic acid, betulinic acid and jujuboside |
Da zao
Ziziphus jujuba |
| Terpenoids, flavonoids, phenolic acids, anthraquinones, alkanes, and polysaccharides |
Bo he
Mentha haplocalyx |
פעילות פרמקולוגית: המוסטזיס (עצירת דימום), נוגדת קרישה, ריפוי פצעים ושיכוך כאב, הרגעת נפש (נוגדת חרדה ודכאון), פעילות משרת שינה, פעילות קרדיווסקולרית, נוגדת דלקתיות, אימונומודולטורית, היפוגליקמית, נוגדת השמנה ומווסתת מיקרוביוטה, נוגדת התמכרות, הגנה עצבית (נוירו-פרוטקטיב), אנטי סרטנית, מונעת איבוד מסת העצם
מחקר תומך
המוסטזיס (עצירת דימום) נוגדת קרישה
- הצמח SQ פועל במנגנון "דו-כיווני" על מערכת הדם, בעיקר בזכות קבוצת חומרים פעילים הנקראים ספונינים (Saponins), ביניהם ג׳ינסנוסידים (Ginsenosides) ונוטוגינסייד (Notoginsenoside).
- SQ נבדל מהג’ינסנג הקוריאני או האמריקאי בריכוז ובסוגי הג’ינסנוסידים שבו, הוא מכיל למעלה מ-70 סוגי ג’ינסנוסידים והייחודי והחשוב ביותר בו הוא ה- NR1) Notoginsenoside R1).
ג׳ינסנוסידים שהופקו מ SQ מקצרים את זמן הדימום על ידי שפעול טסיות דם וכיווץ כלי דם מקומי באזור הפצוע ומצד שני ובמקביל פועלים גם כמרחיבי כלי דם, משפרים את המיקרו-סירקולציה ומעכבים הצטברות טסיות שאינה רצויה ובכך מסייעים במניעת פקקת (טרומבוזה).
- תמציות SQ ותרכובות ג'ינסנוזידים שבודדו מהן ( Rb1, Rg5, 20(S)-Rg3, 20(R)-Rg3 ו-Rk1), הראו השפעה מונעת חזקה יותר על צבירת טסיות דם וקרישת פלזמה בהשוואה לתרופות אנטי-טרומבוטיות קונבנציונליות, כמו אספירין והדגימו יעילות למניעה ו/או לטיפול במחלות טרומבוטיות.
- אספירין היא תרופה נפוצה ושכיחה למניעה ולטיפול במחלת לב כלילית. עם זאת, שימוש ארוך טווח באספירין גורם לפגיעה ברירית מערכת העיכול ולדימומים ולכן מגביל את סדירות מתן התרופה ואת יעילותה הקלינית. שילוב הצמח SQ למהלך הטיפול באספירין הגביר את עיכוב הטסיות מבלי לגרום לדימום והפחית את הפגיעה ברירית הקיבה.
ריפוי פצעים ושיכוך כאב
- תמצית SQ האיצה משמעותית החלמת וסגירת הפצעים בעכברים עם פצעים עוריים. התמצית הצרה את גודל הנגעים והפחיתה היווצרות צלקות. ספונינים שבודדו מ SQ הראו יכולת לריפוי ואיחוי פצעים על ידי דיכוי הצטברות פיברובלסטים באזור הפצע ועל ידי הפעלת מסלולי האיתות VEGF-KDR/Flk-1 ו – PI3K-Akt-eNOS ומסלולים תלויי AMPK ׳ .
- GR) Glucocorticoid Receptor) הוא חלבון הנמצא כמעט בכל תא בגוף האדם ומופעל על ידי הורמוני סטרס, ובעיקר על ידי הקורטיזול. בין מגוון תפקידיו ל – GR תפקיד מרכזי בדיכוי דלקת, ויסות המערכת החיסונית ותפקוד מוחי – משפיע על מצב הרוח, הזיכרון והיכולת להתאושש מסטרס נפשי.
הפעלת ה- GR לרוב תפחית דלקת. עם זאת, במצבים של כאב כרוני או סטרס מתמשך, הפעלה ה-GR בתוך תאי החיסון של מערכת העצבים המרכזית יכולה לגרום לעירור יתר של הנוירונים, מה שמוביל היפראלגזיה (רגישות קיצונית לכאב) ולכאב כרוני שקשה לטפל בו. הדינורפין A שמופרש מתאי החיסון של מערכת העצבים מגביר את האותות העצביים.
ג'ינסנוזיד Rb1 הראה פעילות עיקרית להקלה על כאב נוירופתי. פעילות זו נמצאה קשורה לגירוי דינורפין A של מיקרוגליה בעמוד השדרה לאחר הפעלת ה- ה-GR.
הרגעת נפש, נוגדת חרדה, נוגדת דיכאון
- ג'ינסנוסידים שהופקו מהצמח SQ נחקרו ונמצאו יעילים בהפרעות דכאון, חרדה והפרעת דחק פוסט-טראומטית –
- ממצאי סקירה שיטתית מקיפה מצביעים על כך שג'ינסנוזידים מסוגלים לשפר תסמינים הקשורים לדיכאון כגון חוסר אונים, חרדה, עלייה במשקל ונדודי שינה על ידי ויסות מגוון רחב של מנגנונים ביולוגיים, ביניהם דלקת עצבית, שיבוש נוירוטרנסמיטורים, עקה חמצונית ואפופטוזיס.
- ג'ינסנוסידים נמצאו יעילים בהפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) במספר מחקרים פרה-קליניים. הג'ינסנוזיד Rg1 נחשב ל"מעורר" עדין. משפר תפקודי למידה וזיכרון, מעודד נוירוגנזה (יצירת נוירונים חדשים) ומשפר את הגמישות הסינפטית. Rg1 הראה השפעה נוגדת דיכאון על המימד הגלובלי של תסמיני דיכאון, כולל ייאוש, אנהדוניה, חרדה ושינוי תיאבון. נחקרה בהרחבה ההשפעה המגנה שלו מפני דלקת עצבית של המח וציטוקינים מעודדי דלקת. Rg1 נמצא מווסת 5-הידרוקסיטריפטמין (סרוטונין).
- המונח SPS) Single-Prolonged Stress) מתייחס לאחד המודלים המקובלים והנפוצים ביותר במחקר במדעי המוח והפסיכולוגיה לדימוי של הפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD) בחיות מעבדה. מחקר פרה קליני בחן את השפעת הזרקה תוך ורידית של ג'ינסנוזיד Rg1 למשך 14 ימים לעכברים עם התנהגויות דמויות PTSD במודל SPS ובמודל הזרקה של ליפופוליסכריד (LPS). תוצאות המחקר הראו שג'ינסנוזיד Rg1 הפחית פחד ומנע התנהגויות דמויות דיכאון הן במודלים של LPS והן במודלים של SPS. חשוב לציין, ג'ינסנוזיד Rg1 הקל על ביטוי של ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-1β ו-TNF-α) המגורים על ידי LPS או SPS, הפעלת אסטרוציטים ומיקרוגליה, והפחתה של חלבונים סינפטיים בהיפוקמפוס (PSD95, Arc ו-GluA1). בנוסף, הפחית את העלייה ב-Kir4.1 ו-GluN2A (חלבונים אשר נחקרו ונמצאו מגיבים במקרי דחק כרוני או פוסט-טראומה במודל SPS).
- שורש הולריאן נחקר ונמצא יעיל ובעל השפעה נוגדת חרדה ודיכאון בזנים השונים –
- מחקר קליני מוצלב, אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלסבו, נערך על 39 חולים שעברו המודיאליזה שחולקו לקבוצת ולריאן ולקבוצת פלסבו. איכות השינה, מצב החרדה והדיכאון הוערכו אצל החולים בתחילת ובסוף ההתערבות באמצעות מדד איכות השינה של פיטסבורג (The Pittsburgh Sleep Quality Index), מדד חרדה מסוג Spielberger ו-Beck Depression Inventory. ולריאן שיפר משמעותית את איכות השינה, את תסמיני החרדה והדיכאון בחולים משתתפי המחקר.
- דיאן-ולפוטריאטים DV) Diene valepotriates) הן תרכובות פעילות המצויות בשורשים ובקני השורש של צמחים מסוג ולריאן ומזוהות לרוב עם ההשפעה המרגיעה של הצמח. מחקר בדק את השפעות מתן 10 מ״ג/ק״ג של ולריאן על בחילות והתנהגויות דמויות דיכאון, כמו גם על ציטוקינים מעודדי דלקת (IL-1β ו-TNF-α) וביטוי BDNF בקליפת המוח של עכברים לאחר חוויה מעוררת לחץ. טיפול מקדים באמצעות תמצית ולריאן מנע את השינויים ההתנהגותיים ואת ביטוי הציטוקינים מעודדי הדלקת בקליפת המוח של העכברים והדגים את ההשפעות החיוביות של ולריאן במודל ניסיוני של דיכאון הקשור לדלקת.
- מחקר נוסף בחן פעילות נוגדת דיכאון של תמצית ולריאן מזן Valeriana fauriei ואת המנגנון הבסיסי המעורב בהשפעתה על דיכאון. טיפול פומי במשך 14 ימים שיפר משמעותית את ההתנהגות דמוית הדיכאון והתגובה הדלקתית.
- GABA, או חומצה גאמא-אמינובוטירית (Gamma-Aminobutyric Acid), הוא המוליך העצבי המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית של האדם. תפקידו המרכזי הוא לווסת את הפעילות העצבית ולמנוע עירור-יתר של נוירונים, ובכך לשמור על הומאוסטזיס תפקודי במוח. תרכובות בזני ולריאן מדגימות אינטראקציה ישירה עם קולטני נוירוטרנסמיטורים. לדוגמא, חומצה ולרנית שהופקה מהצמח ולריאן הגבירה את השפעות ה GABA על ידי פעולה על קולטניה. יכולת זו עשויה לתרום לתכונות נוגדות החרדה והמרגיעות של הצמח
- שתי הפורמולות GMDZ Gan Mai Da Zao Tang ו – Chai Hu Gui Zhi Tang משמשות לטיפול בהפרעות דיכאון: שתיהן מכילות את פרי השיזף הסיני DZ כצמח מפתח בפורמולה. הפורמולה GMDZ נרשמה באופן מסורתי לנשים הסובלות מחרדה ודווחה כאחת מעשר פורמולות הצמחים הסיניות המובילות לטיפול בנדודי שינה בטייוואן. מטא-אנליזה שסקרה 35 ניסויים מבוקרים אקראיים שכללו 3187 חולים הראתה שמרתח GMDZ הקל ביעילות על תסמיני דיכאון וחרדה תוך שיפור איכות השינה וטיפול משולב הדגים השפעות בולטות יותר בהפחתת ציוני HAMD (סולם המילטון).
פעילות משרת שינה
- מחקר קליני, כפול סמיות, מבוקר פלצבו (2024) בחן שמונים נבדקים בוגרים עם תלונות שינה אשר חולקו באקראי ביחס של 1:1 לקבלת וולריאן או פלצבו למשך 8 שבועות. תוצאות המחקר הראו שתמצית ולריאן שיפרה משמעותית מגוון פרמטרים סובייקטיביים ואובייקטיביים של שינה בקרב נבדקים צעירים עם תסמיני אינסומניה קלים, כגון איכות שינה כללית, זמן השינה המתמשך, יעילות השינה וזמן השינה הכולל. בנוסף, נצפתה ירידה בחרדה ובישנוניות במהלך היום ודווח על שיפור בתחושת הרעננות לאחר היקיצה. ולריאן נמצא בטוח ונסבל היטב לאורך כל המחקר.
- PCPA) P-chlorophenylalanine) הוא אחד המודלים הפרמקולוגיים הנפוצים והחשובים ביותר להשראת נדודי שינה. במחקר פרה-קליני ג'ינסנוזיד Rg1 הקל ביעילות על נדודי שינה מושרי PCPA בעיקר על ידי עיכוב הפעלת עיכוב האינפלמזום NLRP3. מחקרים מהשנים האחרונות (2024-2026) מלמדים כי אינפלמזום זה מקשר בין הפרעות שינה לבין הידרדרות קוגניטיבית ודיכאון.
- מחקר פרה קליני במודל נדודי שינה של דג זברה בדק את ההשפעה הפרמקולוגית של פורמולה העשויה מגבעולים ועלים של הצמח SQ (תוצר לוואי חקלאי שאינו מנוצל מספיק). הפורמולה הציגה פעילות נוגדת חמצון חזקה ואפקטים משמעותיים מקדמת שינה, עם אפנון של רמות GABA ומלטונין כאחד.
פעילות קרדיווסקולרית
- SQ מגן על שריר הלב מפני איסכמיה (מחסור בחמצן), מרחיב עורקים כליליים, ומפחית צריכת חמצן של שריר הלב. מחקרים פרה-קליניים הצביעו על כך ששילוב הצמחים SQ ו- Dan shen יכול לטפל ביעילות במחלות לב כליליות באמצעות מסלולי איתות ומטרות מרובות. שילוב זה דיכא ביעילות ביטוי של TNF-α IL-6, Bax וטרופונין I, תוך הגברת תכולת Bcl-2 והפחתה משמעותית של רמות p-AKT ו-p-PI3K.
- מנגנוני ההגנה הקרדיווסקולרית של SQ הינם רבים וכוללים מנגנונים נוגדי דלקת, נוגדי צבירה של טסיות דם, נוגדי קרישה, נוגדי חמצון, ויסות אנגיוגנזה, נוגדי טרשת עורקים, שיפור הפרעות מיקרו-מחזור הדם והגנה מפני פגיעה באיסכמיה-רפרפוזיה של שריר הלב, תוך הדגשת ספונינים כמרכיבים הפעילים העיקריים. היישום הקליני בטוח יחסית, עם תגובות לוואי נדירות וקלות ומצביע על פוטנציאל טיפולי מבטיח.
נוגדת דלקתיות
- SQ תועד כצמח בעל פעילות נוגדת דלקתיות חזקה. בין מנגנוני הפעולה העיקריים המעודדים פעילות זו הוא עיכוב שפעול חלבון -NF-κB ובכך עיכוב ייצור ציטוקינים דלקתיים ביניהם IL-1β TNF-α IL-6. בנוסף, SQ הראה יכולת לעכב את פעילות אנזימים מעודדים דלקת וכאב (באופן הדומה לחלק מהתרופות נוגדות הדלקת הלא-סטרואידיות (NSAIDs) כמו COX-2 ו – iNOS.
- בקלומתאזון היא תרופה קורטיקוסטרואידית הניתנת להקלה בנשימה על ידי הפחתת דלקת במערכת הנשימה ולטיפול באסתמה. מחקר שבחן את ההשפעות נוגדות הדלקת של הג'ינסנוזיד Rg1 בטיפול בדגי זברה פצועים, מצא השפעה דומה לתרופה בקלומטזון. ההשפעות האנטי-דלקתיות של Rg1 הושגו על ידי עיכוב נויטרופילים ומקרופאגים והגברת ביטוי גנים הקשורים לציטוקינים פרו-דלקתיים.
- בניסוי קליני מבוקר (N=100) בנבדקים עם דלקת כיבית של הערמונית, נרות שהופקו מהצמחים SQ ו – Ejiao הראו יעילות קלינית גבוהה, כולל הקלה משמעותית ומהירה על התסמינים, הפחתת דלקת והפחתת שכיחות הישנות 6 חודשים לאחר הטיפול בהשוואה לתרופה מסלזין (Mesalazine) תרופה אנטי-דלקתית המיועדת לטיפול בקוליטיס כיבית ובקרוהן.
- NR1 נוטוגינסייד פעיל שמקורו בשורש SQ הציג פעילות מעכבת ביטוי גורם נמק גידול TNF-α) α), שיפר את הביטוי של NRF2) Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) – גורם שעתוק הממלא תפקיד קריטי בהגנה על התאים מפני נזק חמצוני ודלקות. ההשפעות הפרמקולוגיות של NR1 קשורות לוויסות של מספר מסלולי איתות ביניהם MAPK/nuclear factor κ-B NF-κB NRF2/antioxidant response element ARE, Wnt/β-catenin, and phosphoinositide-3 kinase PI3K/protein kinase B AKT ולכן מייצרות פוטנציאל להשפעות מגנות מפני תרופות רבות, כולל מצבים קרדיווסקולריים, נוירולוגיים, כלייתיים, ריאתיים וסוכרת.
אימונומודולטורית – ויסות מערכת החיסון
- סאפונינים, מרכיב עיקרי בצמח SQ, פועלים כאימונומודולטורים. מחקרים הראו כי השימוש ב SQ יכול להשפיע על התמיינות תאי T ולסייע בהפחתת תגובות אוטו-אימוניות מסוימות.
לחלבון PDL1 נוכחות נרחבת בתאי גופנו, לרבות בתאי הגידול. ביטוי של החלבון PDL1 נמצא במגוון של סוגי סרטן ובהם גם בסרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC). הטיפול האימונותרפי המעכב את פעילות PD-1 משתייך למשפחת לתרופות הנקראות 'מעכבי נקודת בקרה' והוא מהווה פריצת דרך עבור חולים רבים.
במחקר בעכברים שעברו דגירה במודל סרטן ריאות של לואיס (LLC) שיפר SQ את השפעותיהם של מעכבי PD-1, שיפר את ההשפעה האנטי גידולית של מעכבי PD-1 על ידי שיפור הפרעות מטבוליות וויסות הרכב המיקרוביוטה במעיים. טיפול משולב של מעכבי PD-1 עם SQ הציע אסטרטגיה טיפולית חדשה לחולי סרטן ריאות.
- מחקרים הראו כי פוליסכריד שהופק מהצמח SQ יכול לעכב את היווצרותם ואת הנדידה של כלי דם קטנים בגידול סרטן הלבלב, לעכב את צמיחתם של תאי גידול בכבד ולהאריך את תוחלת החיים של עכברים נושאי גידול. מחקרים נוספים הראו כי הפעילות האנטי-גידולית של אותו פוליסכריד נובעת בחלקה מהשפעותיו אימונומודולטוריות, כולל קידום התפשטות לימפוציטים בטחול, פעילות פגוציטית של מקרופאגים, התבגרות תאים דנדריטים (DC) ותגובה חיסונית של תאי T.
- במחקר נוסף וחדשני, יצרו ננו-קומפוזיט לאימונותרפיה גנטית על ידי שימוש בננו-חלקיק מבוסס פוליסכריד שהופק מהצמח SQ המכוון ל-PD-L1. בניסויים מעבדה ופרה קליניים ווקטור גן מבוסס אותו פוליסכריד נמצא כמועיל לא רק בהעברת גנים טיפוליים ובגרימת דיכוי יעיל של PD-L1, אלא גם בשיפור המעקב החיסוני נגד גידולים על ידי קידום הבשלת תאי DC, התפשטות תאי T של CD8+ ופגוציטוזה של מקרופאגים, ובכך הוביל לעיכוב צמיחת הגידול וגרורות.
היפוגליקמית, נוגדת השמנה וויסות מיקרוביוטה
- GLP-1) Glucagon-like Peptide-1) הוא הורמון טבעי המיוצר בתאי המעי ומופרש לזרם הדם בתגובה לאכילה. הורמון זה נחקר בשנים האחרונות בעיקר בזכות תפקידו המרכזי בוויסות רמות הסוכר והתיאבון. הפרשה לא מספקת של הורמון זה היא שלב מכונן בסוכרת מסוג 2 (T2DM). תרכובת ג'ינסנוזיד CK המופקת מהצמח SQ הדגימה יכולת לעורר את הפרשת GLP-1. במחקר פרה-קליני 40 מ"ג/ק"ג תרכובת CK ניתנה באופן פומי לעכברים זכרים מודל db/db (מודל נפוץ למחקר סכרת T2DM והשמנת יתר) במשך 4 שבועות. תוצאות המחקר הצביעו על כך ש-CK שיפרה את ההשמנה ואת הסבילות הלקויה לגלוקוז על ידי שינוי המיקרוביוטה של המעי, במיוחד ממשפחת Ruminococcaceae והגבירה את שחרור GLP-1.
- SQ נחקר ונמצא בעל פעילות נוגדת השמנה. תסיסה על ידי חיידקי חומצה לקטית טומנת בחובה פוטנציאל לפרק ג'ינסנוזידים לצורות פעילות יותר. טיפול ב SQ וב- SQ מותסס הפחית באופן משמעותי הן את צריכת המזון והן את צריכת הקלוריות, וויסת את הרכב המיקרוביאלים במעיים והראה הבדל משמעותי באוכלוסיית המיקרוביוטה של המעיים.
- טיפול במיקרוביוטה באמצעות ג'ינסנוזידים היא טכניקה שנמצאת כעת בחיתוליה, אולם יש לה פוטנציאל להפוך לבחירה קלינית לטיפול בהשמנת יתר ובמחלות מטבוליות אחרות.
- NR1) Noto Ginsenoside R1) שיפר היפרגליקמיה בעכברים סוכרתיים, הדגים פעילות ישירה של הפרשת אינסולין על איי לנגרהנס של עכבר, האחראים על ויסות רמות הסוכר בדם, גירה הפרשת אינסולין בריכוזי גלוקוז בסיסיים ואחרי ארוחה, והפעיל את מסלול PI3K/Akt על מנת לגרום להפרשת אינסולין.
- ראיות מצטברות מראות שלג'ינסנוזידים, מטבוליטים עיקריים בצמח SQ, יש השפעות נוגדות השמנת יתר. ג'ינסנוזידים לא רק משפרים את חילוף החומרים של גלוקוז, מגבירים את הרגישות לאינסולין ומקדמים הובלת שומנים, אלא גם מקלים על תסמינים של סיבוכים הקשורים להשמנת יתר כמו סוכרת ומחלות כבד שומני. המיקרוביוטה של המעי מעורבת בפתוגנזה של השמנת יתר בשלב המקור, האחראי על ויסות חומצות שומן, סינתזת חומצות שומן, שחרור חומצות מרה, מטבוליזם של חומצות אמינו מסועפות, טרנספורמציה של חדירות המעי ותיווך של מגוון תגובות דלקתיות. הפוטנציאל של SQ לווסת את המיקרוביוטה של המעי נחקר היטב במודל עכברים של סרטן המעי הגס. ספונינים שהופקו מהצמח SQ, העלו את רמות מיני החיידקים Akkermansia muciniphila ו-Parabacteroides distasonis ובכך שיקמו את המיקרוביום של המעי..
- סקירה שיטתית חקרה את השפעות מיני צמח המנטה BH על הפרעות במערכת העיכול. חלקיו העיליים תועדו כבעלי ערך טיפולי ופרמקולוגי רב ברפואות הצמחים המסורתית והמודרנית. מנטה ותרכובות ביו-אקטיביות שהופקו ממנה, הראו השפעות ניכרות בהפחתת פעולות פרו-דלקתיות ופרו-חמצוניות, שליטה טובה יותר בכאבי בטן ואי נוחות בחולי IBD, ושיפור תסמינים בחולי דיספפסיה תפקודית – תסמונת נפוצה בדרכי העיכול העליונות המוגדרת על ידי תסמינים דיספפטיים שאינם מוסברים על ידי מחלות אורגניות, מערכתיות או מטבוליות.
נוגדת התמכרות
- GLP-1 התפרסם בשנים האחרונות בשל התרופות המבוססות עליו כמו Mounjaro, Wegovy Ozempic לטיפול בסוכרת ובהשמנה. אולם מחקרים חדשים חושפים פוטנציאל משמעותי של GLP-1 גם בתחום הגמילה מהתמכרויות. GLP-1 מסייע בשליטה בתיאבון על ידי מיקוד במסלול הגמול של המוח והוא בעל השפעה על שחרור הדופמין בחלק במוח המקושר למוטיבציה, הנאה ותגמול.
דופמין הוא נוירוטרנסמיטר הממלא תפקיד משמעותי בהתמכרות. צריכת סמים או אלכוהול, והשתתפות בכל פעילות מהנה או מתגמלת תגביר באופן זמני את רמת הדופמין מעל לקו הבסיס במסלול הגמול, מה שהופך אזור זה במוח למטרה טובה לתרופות לטיפול בהתמכרות. GLP-1 הראה פוטנציאל לטיפול בהתמכרות לאופיואידים, אלכוהול וניקוטין.
על הקשר בין הצמח SQ ל GLP-1
- ג'ינסנזיד Rb1 – סאפונין מרכזי בצמח SQ – הוכח כבעל השפעות נוגדות סוכרת ונוגדות דלקת. המטבוליט העיקרי שלו, תרכובת CK, הראתה יכולת לעורר הפרשת GLP1.
- נוטוגינסייד Ft1 סאפונין ייחודי נוסף בצמח SQ הפעיל את הקולטן TGR5 במעי. הפעלה זו גרמה להפרשת GLP-1 אנדוגני (טבעי) והובילה להשפעה נוגדת השמנה, שיפור ברגישות לאינסולין, ובאופן עקיף – ויסות של מערכות התגמול במוח תהליך דומה לתרופות הסינתטיות.
על הקשר בין הצמח SQ למערכת הדופמין
סאפונינים שהופקו מהצמח SQ ובעיקר Rg1, Rb1 ו-R1 מסייעים במניעת מוות של תאים מייצרי דופמין במוח, הם עושים זאת על ידי: הפחתת נזקים הנגרמים על ידי רעלנים עצביים, הפעלת מסלול ה-PI3K/Akt, שמירה על רמות תקינות של DAT (נשא הדופמין), שמירה על האנזים Tyrosine Hydroxylase, החיוני לייצור דופמין.
SQ הראה יכולת לווסת את רמות הדופמין ולכן משפיע על מצבי דכאון, מעלה את רמות הדופמין בהיפוקמפוס והסטריאטום (Striatum), אזורים במוח האחראים על למידה, הנאה ובקרה מוטורית .
הגנה עצבית
-
שילוב של ספונינים שהופקו מהצמח SQ ביחד עם איקרין icariin – פלבונואיד גליקוזידי המופק מהצמח Yin yang huo הודגם כיעיל הן במניעה והן בטיפול במחלת אלצהיימר במודלים של חולדות. שילוב זה גם הקל על ליקויי למידה וזיכרון, הפחית את צמיגות הדם והגן על נוירונים מפני עקה חמצונית במוחות איסכמיים .
- הג'ינסנוזיד Rg1 זוכה לתשומת לב מיוחדת במחקר עדכני. Rg1 הראה פוטנציאל משמעותי לטיפול במחלת פרקינסון הן במחקר בסיסי והן במחקר קליני, בעיקר בשל השפעותיו הנוירו-פרוטקטיביות החזקות, תכונותיו נוגדות דלקת ונוגדות חמצון. Rg1 יכול להקל ביעילות על תפקודים מוטוריים וקוגניטיביים הקשורים למחלת פרקינסון באמצעות מנגנונים שונים, כולל עיכוב של דלקת עצבית, הפחתת עקה חמצונית, קידום הישרדות נוירונים ושיפור הפלסטיות הסינפטית. יעילותו של Rg1 בסביבות ניסיוניות יחד עם פרופיל היישום הבטוח שלו מייצרים עניין מדעי בתרכובת זו ומבססים אותו כמועמד מושלם למחקר נוסף לטיפול בפרקינסון.
אנטי סרטנית
- מחקרים עדכניים רבים (רובם מחקרי מעבדה) גילו את פעילותו האנטי-סרטנית של הצמח SQ בסוגי סרטן שונים, כולל סרטן הערמונית, סרטן המעי הגס, רטינובלסטומה סרטן השד ועוד. מחקר מעבדה על תאי סרטן הלבלב Miapaca2 PANC-1 אשר טופלו באמצעות תמציות SQ והתרופה Gemcitabine, בהתאמה, גילה כי הצמח SQ יכול להגביל את התפשטות, הנדידה והפלישה של תאי הלבלב, ולגרום לאוטופגיה של תאים אלה .
- תכונות נוגדות גרורות של ספונינים שהופקו מהצמח SQ אושרו במודל פרה קליני של סרטן השד. כפי שהראה וואנג ועמיתיו, תערובת של ג'ינסנוזידים Rb1, Rg1, Rd, R1 ו-Rh1 גורמת לאפופטוזיס ולעצירת מחזור התא של תאי סרטן השד 4T עם גרורות גבוהות בעכברים. בקו תאים זה, SQ הגביר את הביטוי של חלבונים המדכאים גרורות בגידול.
- ספונינים Rb1, Rg1, Rd, R1 ו-Rh1 שהופקו מהצמח SQ במינון של 50-400 מיקרוגרם/מ"ל, הפחיתו את צמיחת קו התאים של קרצינומה של לואיס-ריאה (LLC) ומיתנו את התפתחות הגידולים בעכברים שחוסנו בתאי LLC.
מונעת איבוד מסת העצם
- 8 ניסויים פרה קליניים חקרו את השפעתו של הצמח SQ לטיפול ומניעת אוסטאופורוזיס. בניסויים אלה, פורמולות מהצמח SQ השיגו השפעות טיפוליות טובות יחסית. נתונים מניסויים בבעלי חיים מראים כי SQ יכול לשפר את איכות העצם בחולדות שעברו כריתת שחלות, סוכרתיות, היפרליפידמיה, מקרינה ודלקת פרקים באמצעות ויסות השפעות נוגדות שומן, נוגדות דלקת, נוגדות חמצון, אנגיוגנזה ואסטרוגניזציה. בניסויים חוץ גופיים, ניתן לייחס את פעילויות שיפור איכות העצם של SQ ומרכיביו לוויסות מסלולי איתות מרובים, כולל Wnt/β-catenin, BMP/BMP-R, AMPK/mTOR GPER/PI3K/AKT ועוד.
- ג'ינסנוזידים, הספונינים בעלי השפעה הגבוהה ביותר על אוסטאובלסטים, אוסטאוקלסטים וכונדרוציטים, הוכיחו יעילות בהגברת צפיפות העצם (BMD) ובהקלה על תסמינים של דלקת מפרקים ניוונית. מחקרים מצביעים על כך שג'ינסנוזידים מועילים במגוון מצבי אוסטאופורוזיס OP, כולל מודלים המושרים על ידי גלוקוקורטיקואידים, מושרים על ידי סירוס, מושרים על ידי כריתת שחלות ומודלים המושרים על ידי אלומיניום ומספקים בסיס תיאורטי איתן ליישומים קליניים עתידיים לטיפול באוסטאופורוזיס. נוטוגינסנוזידים וספונינים מסויה, הוכיחו גם הם יעילות בהקלה על OP בעכברים שעברו כריתת שחלות, מה שהופך אותם למועמדים טבעיים מבטיחים לטיפול ב-OP לאחר גיל המעבר.
המידע המופיע במונוגרף זה נסמך על כתבים מרפואת הצמחים הסינית המסורתית
מחקר מדעי תומך והתנסות קלינית