האם נטילת פיטואסטרוגנים לטיפול בתסמיני גיל המעבר בטוחה לשימוש?

פיטואסטרוגן הוא שם לקבוצה מגוונת של מולקולות שמקורן בצומח. קיים מחקר נרחב על השפעות הפיטואסטרוגנים ועל פעולתם במספר לא מבוטל של מנגנונים, בין היתר על קשירה לקולטני אסטרוגן אלפא (ERα) ובטא (ERβ). 

מהו אסטרוגן (Estrogen) ?

אסטרוגן הוא שם כולל לקבוצת הורמונים המיוצרים בגוף (אנדוגניים). גוף האדם מייצר כ-25 סוגים שונים של אסטרוגן. הראשיים בהם הם אסטרדיול (הנפוץ), אסטריול ואסטרון. האסטרוגנים מעורבים בהתפתחות ובתפקוד מערכת הרבייה, מערכת השלד, המערכת הקרדיווסקולרית, המערכת הנוירואנדוקרינית ועוד. האסטרוגנים חודרים לתאים באמצעות קולטני אסטרוגן. 

מה הם קולטני אסטרוגן (ER – Estrogen receptor) ?

קבוצת חלבונים הנמצאים בתוך התאים המופעלים על ידי ההורמון אסטרוגן. בסוף המאה ה-20 התגלה שהמדובר בשני סוגים של קולטנים : ERα ו ERβ. באיברים שונים קיים יחס שונה של קולטני ERα ו ERβ ופעולתם שונה בין רקמה לרקמה – 

• ERα נמצא ברירית הרחם, בתאי השד, בתאי סטרומה בשחלות ובהיפותלמוס. אצל גברים נמצא באפיתל של הצינורות התוצרתיים.
• ERβ תועד בתאי גרנולוזה בשחלות, כליות, מוח, עצם, לב, ריאות, רירית מעיים, ערמונית ותאי אנדותל. 

מהו פיטואסטרוגן (Phytoestrogen) ?

פיטואסטרוגן הוא שם לקבוצה מגוונת של מולקולות שמקורן בצומח. פיטואסטרוגנים אינם אסטרוגנים, אולם המבנה שלהם דומה להורמון אסטרוגן. דמיון מבני זה מאפשר לפיטואסטרוגנים להיקשר לקולטני אסטרוגן, ועל ידי כך ליצור השפעה אנטי-אסטרוגנית או אסטרוגנית חלשה מזו של האסטרוגן.  פיטואסטרוגנים נמצאים בצמחים רבים כולל דגנים, פירות, ירקות. קטניות ובפרט סויה, עשירות במיוחד בפיטואסטרוגנים. האיזופלבונים (Isoflavones), הפיטואסטרוגנים הנפוצים ביותר, הם בעלי מבנה ומשקל מולקולרי דומים ל-17β-אסטרדיול (E2) ויש להם יכולת לקשור ולהפעיל את שני הקולטנים –  ERα ו ERβ. לרוב הפיטואסטרוגנים יכולת היקשרות גבוהה יותר ל-ERβ. 

 הפעלה סלקטיבית של  קולטני האסטרוגן 

• ל-ERα תפקיד משמעותי במניעת אוסטאופורוזיס, השמנת יתר, מחלות לב וכלי דם וסוכרת. עם זאת, הפעלתו על ידי אסטרוגן הדגימה שגשוג תאים מוגבר, בפרט בתאי סרטן המגיבים לאסטרוגן. ביטוי מוגבר של ERα הינו גורם משמעותי להתפתחות סרטן השד ER+ המהווה כ-70% מכלל סוגי סרטן השד. טיפולי אסטרדיול ותחליפי הורמונים מכוונים לשני קולטני ה-ER, אך מובילים לעתים קרובות לסיכון מוגבר לסרטן שד, סרטן רירית הרחם ותרומבואמבוליזם.
• הפעלת קולטן ERβ הינה אנטגוניסטית לאסטרוגן ומייצרת אפקט הבולם שגשוג תאים. מחקרים עדכניים הציבו קולטן זה כיעד לטיפול במספר סוגי סרטן המגיבים לאסטרוגן (שד, ערמונית ומעי הגס) ובאלה הקשורים למגדר (קיבה, לוקמיה לימפוציטית כרונית ובלוטת התריס), לטיפול בתסמיני גיל המעבר ובמחלות דלקתיות.¹
• כיום מוקדשת תשומת לב רבה לטיפול באמצעות הפעלת ERβ סלקטיביים, מכיוון שהם נחשבים בטוחים יותר מאסטרוגנים שאינם ספציפיים, בשל היעדר גירוי של ERα. אחד מהמחקרים הללו נוגע למתן תמצית פורמולת הצמחים MF101 – ניסוי קליני שלב II  – הפורמולה הדגימה פעילות סלקטיבית על קולטני ERβ ויעילות קלינית בהפחתת תדירות ועוצמת גלי החום אצל נשים בגיל המעבר.^{2 3}
• דוגמא לתרופות הפועלות באופן סלקטיבי על הקולטנים הן תרופות מסוג  SERM) Selective estrogen receptor modulator) – הן פועלות כמו אסטרוגן על רקמות מסוימות אך חוסמות את השפעת האסטרוגן על רקמות אחרות (כך למשל טמוקסיפן ורלוקסיפן).

דוגמאות לפיטואסטרוגנים מפעילי ERβ בפורמולות DUI YAO

בפורמולה BZD

• הצמח Scutellaria barbata/Ban zhi lian–במחקר קליני פתוח שבחן את ההשפעה של מתן תמצית BZL לאוכלוסיית נשים המתמודדות עם סרטן שד גרורתי במקביל לטיפולים כימותרפיים קונבנציונליים (Bezielle FDA IDN # 59521) נטילת התמצית הדגימה פעילות ציטוטוקסית באופן סלקטיבי לתאי סרטן השד ולתאי סרטן שמקורם ברקמות שונות וביניהם סרטן הערמונית, הריאה, המעי הגס, השחלות ולבלב. Scutellarein מרכיב מרכזי ב BZL נמצא כמרכיב האפקטיבי העיקרי בפעילותה נוגדת הסרטן של Bezielle. השימוש בתמצית הדגים בטיחות והציג עדויות קליניות מבטיחות.⁴

בפורמולה SGM

• הצמח Paeonia lactiflora/Bai shao–תמצית Bai shao הדגימה הגברת ביטוי של ERβ ו-Tryptophan hydroxylase-2 והורדת ביטוי Serotonin Transporter ובכך וויסות חרדת PMS. ⁵
• הצמח Liquiritigenin-Radix glycyrrhizae/Gan cao פלבונואיד אשר הופק מהצמח Gan cao, הינו אגוניסט סלקטיבי הנקשר לקולטן ERβ. ⁶

האם ניתן לתת מענה גורף לגבי בטיחות השימוש בפיטואסטרוגנים לטיפול בתסמיני גיל המעבר ?

יש לבחון כל צמח לגופו, לקרוא את המחקרים הרלבנטים ולהבין את מנגנוני הפעולה של הצמחים. היבטים משמעותיים נוספים הם שיטת מיצוי הצמח והמינון היומי הניטל. כפי שהדגמנו במאמר זה, הצמחים בפורמולות DUI YAO נחקרו, הציגו יכולת היקשרות גבוהה וסלקטיבית ל-ERβ ובמינונם בפורמולה הינם בטוחים לשימוש ואף מהווים אפקט בולם פעילות שגשוג תאים המגיבים לאסטרוגן.